《一屋老友记》以一栋老旧的居民楼为背景，讲述了刘江饰演的宝禄老人离世后，留下的一个复杂遗嘱。遗嘱要求他的四个子女，在同一屋檐下共同生活九个月，以此来决定如何处理他留下的房产。这个突如其来的挑战，让已经成年的四兄妹不得不重新审视彼此的关系。
大哥宝欢，由欧阳震华饰演，是一位事业有成的律师，性格冷静、理智；二妹宝欣，由滕丽名饰演，是一位温柔贤惠的家庭主妇，注重家庭和谐；三弟宝愉，张颖康饰演，是个充满活力的年轻人，喜欢冒险和挑战；而四弟宝怡，张彦博饰演，则是个内向的学术爱好者，喜欢独处和研究。
四兄妹因为各自的生活轨迹不同，已经多年未曾见面，彼此之间的感情也因为缺乏沟通而变得淡漠。当他们被迫回到同一个屋檐下时，往日的矛盾和冲突瞬间爆发。宝欢的严谨与理性，与宝欣的温柔与体贴形成了鲜明的对比；宝愉的活力与冒险精神，与宝怡的内向与沉稳也大相径庭。
更让人意想不到的是，他们在居住期间发现，楼中还住着一对变成鬼魂的夫妻。这对鬼魂似乎在诉说着过去的秘密，他们的出现为这个家庭带来了更多的神秘和不安。面对这突如其来的变故，四兄妹感到既震惊又困惑，他们不知道该如何面对这些超乎寻常的现象。
在这个过程中，他们开始反思自己的行为和态度。宝欢逐渐意识到，家庭矛盾往往源于彼此之间的误解和缺乏沟通；宝欣则开始思考，如何在保持个人性格的同时，更好地融入家庭；宝愉和宝怡也在这个过程中学会了如何面对恐惧和不安，尝试以新的视角去看待自己和他人。
随着时间的推移，四兄妹之间的关系逐渐缓和，他们开始尝试理解彼此，互相帮助和支持。他们一起面对生活中的困难和挑战，一起寻找解决矛盾的方法。在这个过程中，他们不仅找回了家庭温暖，也学会了如何珍惜彼此之间的亲情和友情。
最终，在经历了一系列惊心动魄的事件后，四兄妹成功解决了遗产问题，化解了家庭矛盾。他们更加珍惜彼此之间的感情，决定以后要像家人一样相互扶持、相互关爱。而那对变成鬼魂的夫妻也在他们的帮助下找到了安息之地，不再打扰他们的正常生活。
这部剧通过讲述四兄妹的故事，展现了家庭成员之间的情感纠葛、代际差异以及面对困境时的勇气与智慧。它提醒我们，在忙碌的生活中，不要忘记与家人沟通交流，珍惜身边的亲情与温暖。